تعزيز الجينات

واحدتعزيز الجيناتتعريف السمات الأساسية

تعزيز الجيناتهو نوع من تسلسل الحمض النووي غير الترميز قادرة على تفعيل النسخ الجيني عن بعد بكفاءة .

1. المرونة الموضعية : يمكن أن تكون موجودة في المنبع / المصب / إينترونس من الجينات المستهدفة إلى ميغابايت ( على سبيل المثال ، sv40 محسن بعد تفعيل بيتا غلوبين الجينات ) .

2. الاتجاه الاستقلال : الإيجابية والسلبية على حد سواء يمكن أن تعمل .

3. الكفاءة : زيادة كفاءة النسخ من الجينات المستهدفة أكثر من 100 مرة ( على سبيل المثال ، عادة محسن حوالي 200 بي بي ) .

4. نوع الخلية خصوصية : تفعيل الجينات المستهدفة المختلفة في مختلف الخلايا / الأنسجة ( على سبيل المثال ، الدماغ محددة محسن ينظم نمو الخلايا العصبية ) .

تحليل المصطلحاتس

• الجينات زيادة فمعمم يشير إلى آلية تعزيز كفاءة التعبير الجيني ، وخاصة محسن .

• التضخيم الجيني : تكرار جزء معين من الكروموسومات يؤدي إلى زيادة في عدد نسخ الجينات ، والتي تختلف عن محسن التنظيم .

الآليات الجزيئية : تفعيل النسخ في الفضاء ثلاثي الأبعاد

( أ ) النموذج الأساسي للتفاعل بين المروجين والمحسن

الأساس الجزيئي محسن تنشيط النسخ

1. عامل النسخ التوظيفس

• محسن تحتويعامل النسخ ملزمة عزر( على سبيل المثال ، znf410 عزر المجموعة ) ، وتوظيف فريق العمل محددة ( على سبيل المثال gata1 ) .

• فريق العمل المعينين من خلال تفعيل المجالات ( مثل vp64 ) .مجمع الوسيطالحمض النووي الريبي بوليميراز الثاني الجمعية .

2. تعديل جينيةس

• محسن إثراء المنطقةH3K27ac، H3K4me1فتح لونين ( atac-seq ) يمكن الكشف عنها .

• هيستون تعديل الإنزيمات ( على سبيل المثال ، P300 ) تحفز أستلة ، والإفراج عن ضغط الكروماتين .

3. سوبر محسن ( سوبر محسن )س

• كثافة عالية TF والوسطاء المخصب من قبل العديد من محسن في مجموعات ( 3 كيلو بايت ) ، مدفوعة بقوةهوية الخلية الجينات( مثل الجينات المحفزة للخلايا الجذعية ) .

مثال على التنظيم الديناميس
انخفاض الفوسفور الإجهاد → PHR عامل النسخ ملزمة محسن الأرز → تفعيل نقل الفوسفات جين → الجذر التكيف الهيكلي .

شبكة هرمية محسن وظيفة

الهيكل التنظيمي الهرمي

خصائص الشبكة التنظيمية

1. التكرارالعديد من محسنات تنظيم نفس الجينات ( على سبيل المثال ، الماوس ش الجينات التي ينظمها تسعة محسنات ) .

2. تآزر: homogeneous عزر ( مثل znf410 المجموعة ) يعزز كفاءة التنشيط ( CHD4 محسن ) من خلال التآزر .

3. مقاومة الضوضاءشبكة يمكن الحفاظ على الاستقرار في التعبير الجيني في غياب بعض محسن .

تحديد وظيفة محسن

( أ ) تقنيات الفرز الفائق الإنتاجية

` 2 ` تقنيات التحقق الوظيفي

1. تفعيل / قمع crisprس

• dcas9-vp64 تستهدف تفعيل محسن ، dcas9-krab يمنع وظيفتها .

2. محسن حذف / طفرةس

• كريسبر بالضربة القاضية محسن تسلسل الأساسية ، ومراقبة التغيرات في التعبير الجيني ( مثل نموذج الفأر الجنينية ) .

موارد قاعدة البيانات

• Vista Enhancer Browser : التحقق من قاعدة بيانات محسن النمو .

• sedb : سوبر محسن تعليق منصة .

أهمية محسن في المرض والعلاج

( أ ) آليات المرض

` 2 ` استراتيجيات العلاج

1. محسن تثبيط العلاجس

• الرهان المانع ( jq1 ) كتل سوبر محسن ملزمة البروتين لعلاج سرطان الدم .

2. محسن المحررس

• crispr-dcas9 استهداف مثيلة محسن المسببة للأمراض ( مثل الورم المرتبطة محسن ) .

3. الاصطناعية محسن تصميمس

• بناء الأنسجة المهندسة محسن يدفع العلاج الجيني ( على سبيل المثال ، car-t خلية العلاج ) .