zfns نموذج حيواني

قابلة للتفاوضتحديث03/04

نموذج

طبيعة المصنع: المنتجين

فئة المنتج

مكان المنشأ

استشارة عبر الإنترنت

نظرة عامة

zfns نموذج حيواني : الاصبع الزنك nuclease ( zfns ) نموذج حيواني هو استخدام الاصبع الزنك nuclease الجينات تحرير التكنولوجيا لبناء نموذج حيواني . الاصبع الزنك nuclease تنصهر مع الاصبع الزنك البروتين ( zfp ) و nuclease ( فوكي ) . الاصبع الزنك البروتين يمكن أن تربط على وجه التحديد الهدف تسلسل الحمض النووي ، في حين أن nuclease هو المسؤول عن قطع الحمض النووي ، مما يؤدي إلى كسر حبلا مزدوجة في موقع معين ، حمل إصلاح آلية الخلية ، وتحقيق ضرب ، ضرب أو طفرة .

تفاصيل المنتج

واحدzfns نموذج حيوانيمبدأ التقنية و الآلية الأساسية

زفنسالجيل الأول من برمجة الجينات أداة تحريرمن خلال دمجالحمض النووي ملزم المجالالاصبع الزنك البروتينالحمض النووي قطع المجال( فوكي نوكلياز ) تحقيق التحرير المستهدفة :

الاصبع الزنك البروتين المجالس

من .الأحماض الأمينية تكرار وحدةكل وحدة تتكون من12 و 13 بت متغير المخلفات ( rvds ) .تحديد قاعدة معينة :

نوع RVD	قاعدة الاعتراف	خصوصية
NI	ألف	عالية .
NG	تي	عالية .
HD	جيم	عالية .
NN	ج / أ	متوسط

الاصبع الزنك الاعتراف3 bp، سلسلة من 3-6 يمكن استهدافها9-18 bpتسلسل .

فوكي قطع المجالس

مطلوبديمرمن أجل تفعيل وظيفة القطع → zfns يجب أن تكون مصممة في أزواج ( الذراع الأيسر / الذراع الأيمن ) مع موقع القطع بين اثنين من مواقع الربط ( فاصل 5-7 بي بي ) .

آلية التحريرس

المزدوج تقطعت بهم السبل كسر ( جهاز تسوية المنازعات ) → بدء مسار إصلاح الخلايا :

nonhomologous محطة اتصال ( nhej ) .: كلمة الإدراج / الحذف ( Indels ) ، مما يؤدي إلى خروج المغلوب .
هوميوپي المنحى إصلاح ( تقرير التنمية البشرية )قالب إصلاح الخارجية ( مثل ssodn ) مطلوب لتحقيق نقطة تحور أو إدراج الجينات .

اختراق التقنية: شو وقت التنفيذاستهداف تحرير الجينوم الثدييات( 2005 ) ، بدء عصر الجينات الدقيقة التحرير .

ثانياzfns نموذج حيوانيعملية التحسين التكنولوجي

( أ ) إجراءات التشغيل الموحدة

التحسين من المعلمات التقنية الرئيسية

خطوة	العمليات الأساسية	الابتكار الأمثل
تصميم الهدف	تجنب تكرار عالية / منطقة مثيلة ، فاصل 5-7 بي بي	تحسين كفاءة برامج التنبؤ مجتمعة
الاصبع الزنك الجمعية	وحدات سلسلة طريقةس

3-6 وحدات الاصبع الزنك في سلسلة
البوابة الذهبية استنساخ ( bsai / bsmbi ) | الانتهاء من البناء في 6 أيام ، نسبة النجاح > 80 |
صناقلات التعبيرالمزدوج المروج ناقلات ( CMV / T7 ) التي تدعم تخليق البروتين ومرنا | مطابقة متعددة الأنواع ( الزرد ، الفئران والخنازير )
صطريقة التسليمmicroinjection zfns مرنا في البويضة المخصبة
تعداء جسدي + نقل النووي ( الحيوانات الكبيرة ) | مرنا التسليم يقلل من تفوت الهدف |
صإصلاح وتعزيز| الجمع بين ssodn قالب + nhej المانع ( SCR7 ) | تقرير التنمية البشرية وتحسين كفاءة 3 مرات |

تطبيق نموذج مزايا متعددة الأنواع

( أ ) الأنواع النموذجية ونماذج الأمراض

الأنواع	الجينات المستهدفة	نموذج المرض	الكفاءة / النمط الظاهري	قيمة البحث
الزرد .	الذهبي	المهق	95 ٪ F0 جيل حذف الصباغ	فحص الجينات الوظيفية التنموية
ماوس .	Rag2 / IL2rg	نقص المناعة نموذج	ضعف خروج المغلوب ، أنسنة زرع منصة	دراسة عن علاج الورم المناعي
خنزير	GGTA1	xenotransplantation جوان نموذج	القضاء على مستضد ألفا غال ، والحد من الرفض الحاد	تطوير الأجهزة البشرية
ذبابة الفاكهة	صفراء	لون الجسم طفرة	معدل الطفرات الإنجابية 5.7 في المائة ( نموذج حيواني )	التحقق من وظيفة الجينات المحافظة

` 2 ` سيناريوهات التطبيق غير البديلة

عالية ع المحرر الإقليميس

لا بام تسلسل القيود ، يمكن أن تستهدف crispr / cas9 لا يمكن تحريرها .

انخفاض الطلب تفوت بالجوس

معدل غاب عن الهدف كان أقل من 0.1 في المائة ( crispr 1-10 في المائة ) .

نموذج حيواني كبيرس

استمناع من الخنازير والماشية أقل من crispr . . . . . . .

منتج مماثل يوصي